Hitman 2: Silent Assassin continua de onde a aventura original para PC parou, com o Agente 47 se acostumando com a existência um tanto pacífica que agora suporta em um mosteiro siciliano. Este estilo de vida idílico é interrompido abruptamente quando um padre é sequestrado por um grupo de personagens bastante desagradáveis. Os jogadores, como Agente 47, devem mais uma vez pegar em armas e caçar os responsáveis por este ato hediondo. As coisas, como costuma ser o caso, não são tão simples como parecem à primeira vista, e os jogadores viajarão pelo mundo enquanto participam de 20 missões baseadas em objetivos. Como o título indica, a jogabilidade neste jogo de ação em terceira pessoa gira em torno da remoção metódica e silenciosa de quem quer que seja seu alvo atual. As missões são precedidas de instruções de um contacto da Agência. Eles descrevem os objetivos que você deve completar, ao mesmo tempo em que destacam o nível e o tipo de resistência que você provavelmente encontrará ao longo do caminho. A maneira como você realizará as tarefas definidas antes de você é deixada para o jogador. Força excessiva pode ser usada, matando silenciosamente qualquer resistência que você encontrar, ou táticas mais subversivas, como disfarçar-se de entregador ou bombeiro discreto, permitirão que você se mova pelos ambientes relativamente desimpedido. Quando disfarçado, no entanto, comportamento suspeito (indicado por um medidor de suspeita na tela), como portar uma arma de fogo enquanto estiver disfarçado ou correr, pode acabar com seu disfarce e fazer com que você seja assediado por vários guarda-costas, policiais ou quem quer que seja a oposição naquele momento. . Aqueles que desejam embarcar em uma missão com um pequeno estoque de armas podem fazer exatamente isso; as armas acumuladas durante cada missão persistem durante todo o jogo e podem ser equipadas antes do início de qualquer missão específica. Os jogadores podem armar-se com pistolas, espingardas, armas automáticas, rifles, bem como armas brancas, como uma faca ou fio de fibra para mortes particularmente furtivas. Aparelhos como óculos de visão noturna e bombas remotas também podem ser usados em quantidades limitadas.
